ASCO GU 2021: 达洛鲁胺治疗非转移性去势抵抗性肿瘤分析

自2018年春季以来，非高血压剥去抵抗性肿瘤(NM-CRPC)高血压的外科手术方案有了快速发展。2018年2月在GU ASCO报导的SPARTAN和PROSPER试验中，报告了阿帕鲁胺和恩杂鲁胺在NM-CRPC高血压里的用作上述情况。2019 年 7 月 30 日，基于ARAMIS试验中样本，美国 FDA 批准达洛鲁胺用于外科手术NM-CRPC。

达洛鲁胺是（Darolutamide，类药物：Nubeqa）是一种激素受体抑制剂。ARAMIS试验中结果证明了达洛鲁胺对NM-CRPC高血压无转移求生期（PFS）的强化。

随后，对SPARTAN、PROSPER和ARAMIS试验中与会者的进一步随访也证明了总求生期（OS）的非常大强化。由于在PFS的主要比对里证明了达洛鲁胺的外科手术得益，高血压再次开展了非盲法外科手术。因此，有170名高血压经历了从阿司匹林开到洛鲁胺的一个大。

在2021年美国医学学会生殖移行(帕金森氏症研讨会(ASCO GU)上的肿瘤——局部疾病全体会议上，Shore麻省理工学院及其同事的一项比对研究工作了一个大外科手术对ARAMIS里看到的高血压OS得益的不良影响。

ARAMIS试验中里，研究工作者累计比对了1509举例NM-CRPC高血压，随后以2:1的比举例随机分摊开到洛鲁胺600mg每日两次（n=955）或PBO（n=554）。所有高血压均一直用作ADT。该试验中主要研究工作结局是NM-CRPC高血压PFS结果。

其他次要终点包括疼痛实质性星期、首次治疗、首次软组织副作用血案发生星期和相容性。总求生比对在大约240举例遇害后开展，并开展分级评估。为了说明从阿司匹林开到洛鲁胺一个大的治果，研究工作人员采取了迭代参数估计（IPE）和等级保护构件失灵星期（RPSFT）比对。再次降解了PBO臂的Kaplan-Meier曲线，该曲线预测了没有上述一个大的上述情况高血压的求生上述情况。

如前所述，170名高血压经历了从阿司匹林开到洛鲁胺的一个大外科手术（分之二随机放弃PBO的高血压的30.7%）；从解除盲法到再次样本截止的里位外科手术星期为11个月。

双盲期和新开标签期合并的再次比对是在254举例遇害后开展的。上述遇害高血压分别发生在15.5%放弃达洛鲁胺和19.1%随机放弃阿司匹林的高血压里。该比对显示，达洛鲁胺的OS得益具有统计学意义（HR =0.69；95% CI 0.53-0.88）。

考虑到一个大治应，IPE（HR= 0.66；95% CI 0.51-0.84）和RPSFT（HR= 0.68；95% CI 0.51-0.90）比对的结果与最初的意向外科手术比对结果一致。

该研究工作没有发现新的达洛鲁胺外科手术副作用。因此，研究工作者认为，无论是否存在一个大畸变，NM-CRPC高血压早期用作达洛鲁胺外科手术都能明显强化连续性求生率。

参考资料：

ASCO GU 2021: Analysis of the Effect of Crossover from Placebo to Darolutamide on Overall Survival Benefit in the ARAMIS Trial.