B 细胞免疫调节治疗将成为膜性肾病的新治疗方式而

膜性肾小儿（membranous nephropathy, MN）是肾小儿症的主要小儿因，现行的疗法建议是抑制作用+苯基化剂或抑制作用+钙调赖氨酸抗病毒等非选择性偏头痛疗法，不存在着极其严重的类固醇且复发率低。

为了让选择性单克隆抗小儿毒体解救自身抗小儿毒体的转化成和上皮下内皮蛋白质的溶解，是新的疗法内源性。来自法国自然科学健康研究工作所的 Ruggenenti 研究员综述了特别研究工作结论，宣称非选择性的、有毒类固醇的内皮抗病毒将逐渐淡出 MN 的疗法舞台，取而代之利妥犹类类固醇小儿毒为都是的 B 肝细胞缓冲疗法或浆肝细胞靶向疗法。该综述在线发表于 2017 年 7 月末的 NATURE REVIEWS NEPHROLOGY 杂志上。

新的疗法思路密切相关两种底若无器中的致肾炎抗小儿毒体：抗小儿毒 M M-磷脂酶 A2 免疫（PLA2R）抗小儿毒体和抗小儿毒 1 M-血小板底若无蛋白 7A 都从（THSD7A）抗小儿毒体。PLA2R 抗小儿毒体具有低的疾小儿选择性，70% 以上的 MN 病变可验证到该抗小儿毒体，而在其它类M-的肾小儿中未能验证到。THSD7A 抗小儿毒体是一种炮击足肝细胞的自身抗小儿毒体，在 PLA2R 抗小儿毒体单数的 MN 病变中曾 5-10% 的阳性率。

而且，这两种自身抗小儿毒体的技术水平还可假设疾小儿的活动度和对疗法的底若无。因此，为了让单克隆抗小儿毒体阻断 B 肝细胞余氏上的各个环节，再一使得转化成抗小儿毒 PLA2R 抗小儿毒体抗小儿毒 THSD7A 抗小儿毒体的 B 肝细胞/浆肝细胞凋亡，可使底若无器中抗小儿毒 PLA2R 抗小儿毒体抗小儿毒 THSD7A 抗小儿毒体技术水平下降，从而使 MN 获得减轻。（所示 1.）

所示 1. B 肝细胞余氏上的单克隆抗小儿毒体作用内源性

唯：B 肝细胞以祖 B 肝细胞的特征转化成于骨髓干肝细胞，由南向北变异为同一时间 B 肝细胞、未成熟阶段 B 肝细胞、成熟阶段 B 肝细胞和增殖 B 肝细胞，再一演变为肠道抗小儿毒体的肝细胞，包括浆母肝细胞、浆肝细胞和长寿命浆肝细胞，肠道 IgA，IgE，IgG 和 IgM 抗小儿毒体。

内皮底若无的 B 肝细胞克隆可转化成抗小儿毒 PLA2R 抗小儿毒体和抗小儿毒 THSD7A 抗小儿毒体以及其它对抗小儿毒足肝细胞的抗小儿毒体。B 肝细胞成熟阶段后在肝细胞表层形成多种标志若无，被选为选择性单克隆自身抗小儿毒体的内源性。抗小儿毒 CD20 单克隆抗小儿毒体，比如利妥犹类类固醇小儿毒和奥法木类类固醇小儿毒，能结合并杀死传达 CD20 的 B 肝细胞（同一时间 B 肝细胞、未成熟阶段 B 肝细胞、成熟阶段 B 肝细胞和增殖 B 肝细胞），但浆母肝细胞、成熟阶段的浆肝细胞或记忆M-浆肝细胞由于不传达 CD20 抗小儿毒原故会死。

浆肝细胞传达 CD38，故有不太可能被选为抗小儿毒 CD38 抗小儿毒体（如达雷木类类固醇小儿毒和 isatuximab）的炮击都可。未成熟阶段 B 肝细胞、成熟阶段 B 肝细胞和增殖 B 肝细胞传达 B 淋巴肝细胞刺激因子（BLyS，也称 BAFF）如 B 肝细胞增殖因子免疫（BAFF-R）、B 肝细胞成熟阶段抗小儿毒原（BCMA）以及跨膜诱导因子-钙调亲环蛋白配体耦合若无（transmembrane activator and calcium-modulating cyclophilin ligand interactor, TACI）。

所以，抗小儿毒 BLyS 单克隆抗小儿毒体（贝利木类类固醇小儿毒）不太可能通过阻断 BLyS 与它的免疫的耦合从而解救 B 肝细胞变异被选为浆肝细胞。蛋白酶抗病毒（如铪替佐米）能通过诱导浆肝细胞凋亡解救抗小儿毒体抗小儿毒体转化成；而抗小儿毒 CD38 单克隆抗小儿毒体（如达雷木类类固醇小儿毒、isatuximab）则实际上诱导浆肝细胞溶解而解救抗小儿毒体转化成。

与抑制作用+苯基化剂相比，利妥犹类类固醇小儿毒同样能有效性诱导 MN 减轻，而且更加必要，病变更能空腹疗法。在 GEMRITUX 实验者，75 名经最大副作用的 ACEI/ARB、他汀类、抗生素等基础疗法仍有大量静脉曲张的 MN 病变，被随机分配至不能接受利妥犹类类固醇小儿毒疗法四组（375 mg/m2，2 剂）或实际上的基础疗法四组（结果表明）。6 个月末时，利妥犹类类固醇小儿毒四组有 13 例降至部分或仅仅减轻，而结果表明只有 8 例；到了第 17 个月末，利妥犹类类固醇小儿毒四组的减轻率几乎是结果表明的两倍（64.9% ：34.2%, P = 0.03）。疗法后第 3 周，利妥犹类类固醇小儿毒四组的肝脏中抗小儿毒 PLA2R 抗小儿毒体几乎仅仅清除，肝脏白蛋白技术水平也明显升高，而结果表明无明显叠加。

可靠度方面，基于 5 个 RCT 研究工作的数据显示，利妥犹类类固醇小儿毒特别的极其严重感染发生率与CPA结果表明极其（10%：12%）。利妥犹类类固醇小儿毒疗法 MN 的一直随访数据尚考虑到，但从一直不能接受利妥犹类类固醇小儿毒疗法的慢性癌症病变、或者不能接受大副作用利妥犹类类固醇小儿毒疗法的自身内皮性疾小儿或淋巴增生性障碍病变超过 10 年的随访数据来看，利妥犹类类固醇小儿毒并没有增加患癌的可能性。

研究工作媒体报道的利妥犹类类固醇小儿毒的极其严重不良底若无有：展开性多灶性白质脑小儿、卡氏肺囊虫小儿、肺纤维化。但这些研究工作的病变都曾经不能接受过传统习俗的偏头痛疗法，因而还不能明确利妥犹类类固醇小儿毒有这些极其严重类固醇。目同一时间还有一些研究工作正在展开，比如 RI-CYCLO 研究工作，将比较利妥犹类类固醇小儿毒与化疗+抑制作用底若无器疗法建议的 1 年仅仅减轻率和可靠度；STARMEN 研究工作将论述利妥犹类类固醇小儿毒联合他克莫司有否比与化疗+抑制作用建议有更佳的减轻率和更少的类固醇。

对利妥犹类类固醇小儿毒无效的 MN，可选择奥法木类类固醇小儿毒、或贝利木类类固醇小儿毒，因其结合残基多种不同，仍不太可能有效性。若针对 CD20 的 B 肝细胞缓冲疗法无效，还可选择抗小儿毒 CD38 单克隆抗小儿毒体（如达雷木类类固醇小儿毒、isatuximab）或蛋白酶抗病毒（如铪替佐米）这两类作用于浆肝细胞的类固醇。甚至还可从抑制补体诱导的内源性上探索新的疗法。特别用药建议和研究工作结论见表 2.

总之，随着研究工作结论的不断转化成，传统习俗的内皮抗病毒将被这些选择性、无毒性的新M-类固醇如 B 肝细胞靶向单克隆抗小儿毒体所替代。B肝细胞内皮缓冲疗法将被选为膜性肾小儿的新疗法模式。

总编： 徐德宇